마른 스팟 다이로글로블린을 사용한 요오드 상태의 평가

배경: 요오드 결핍 질환(IDD)을 제거하기 위해 상당한 세계적인 노력이 있었음에도 불구하고 3명 중 1명의 학생은 여전히 요오드 결핍으로 남아있다. 요오드 결핍은 세계적으로 예방가능한 정신 지체 질환의 가장 흔한 원인이다. 인구의 요오드 수치를 평가하기 위해 권장되는 세가지 수단들이 있다 - 소변의 요오드 수치(UI), 갑상선 종, 혈청 내 갑상선 자극 호르몬. 하지만 각각의 방법들은 한계가 있다. UI는 최근의 요오드 섭취량을 반영하지만 갑상선 기능을 나타내지는 않는다. 요오드가 보충된 후 갑상선 크기는 서서히 줄어들기 때문에 갑상선 종 수치는 요오드 첨가 소금의 소개 이후에도 몇 년동안 지속적으로 높을 수 있다. TSH는 신생아들에게만 민감한 요오드 상태 확인 방법이다. 그러므로 갑상선 기능의 추가적인 지표, 아이들의 최근 요오드 영양의 변화에 민감한,는 인구의 요오드 수치를 평가하는데에 가치가 있을 것이다.

다이로글로블린(Tg), 갑상선 호르몬의 합성에 주된 역할을 하는 갑상선 단백질,은 갑상선 외에서는 잘 알려진 생리적인 역할을 하지 않는 것으로 알려져 있다. 만약 민감한 시금이 사용되었다면 Tg는 모든 건강한 사람들의 혈청 내에서 발견될 것이다. 갑상선 손상이 없다면 혈청 내 Tg의 주된 결정요인은 갑상선 세포 물질과 TSH 자극이다. 그러므로 혈청 내 Tg는 TSH 과잉자극과 갑상선 세포 과형성으로 요오드 결핍 영역에서 증가된다. 1994년에 WHO/ICCIDD는 요오드 영양을 평가하기 위해 혈청 내 Tg를 사용하는 것을 권장하였으며 평균 Tg수치가 <10ug/L인 것은 요오드 충분성을 나타낸다. 하지만 이 Tg 컷오프 가치를 지지하기 위한 데이터는 제한되었고 개정된 2001 WHO/ICCIDD 가이드라인에는 포함되지 않았다. 광범위하게 사용되는 혈청 내 Tg 시금은 건조된 전혈 스팟(DBS)에 사용되도록 조정되었다. 하지만 요오드가 충분하고 건강한 학생들의 Tg를 요오드 상태를 모니터하는데 사용하는 것은 큰 분석간 변동성과 Tg의 정보 부족으로 제한된다.

목표: 그러므로 ICCIDD와 WHO로 조직된 연구에서 목표는: 1) CRM-457 Tg 표준 준비를 사용하여 DBS-Tg 시금을 위한 표준 물질을 발전시킨다 2) 이 물질을 사용하여 요오드가 충분한 아이들의 요오드 영양을 평가하는데 사용될 수 있는 DBS-Tg의 표준 범위를 설립한다 3) 갑상선 종을 앓고 있는 아이들의 요오드 첨가 소금의 사용 전과 후의 연구의 표준화된 DBS-Tg 시금과 참조범위를 평가한다.

방법: European Community Bureau of Refernece의 혈청 내 Tg 표준물질은 DBS를 위해 적용되었으며 그 안정성은 1년에 거쳐 테스트되었다. DBS-Tg는 5세에서 14세의 아이들의 국제적인 샘플에서 정해졌다. 아이들의 갑상선은 정상적이었으며 항Tg 항체 음성이었으며 남아메리카, 중앙 유럽, 동 지중해 지역, 아프리카, 서 태평양 지역의 장기적인 요오드 충분한 지역에서 거주하고 있었다. 샘플은 5개의 주된 민족의 아이들을 포함하였다: 리마, 페루(히스패닉); 스위스(백인), 마나마, 바레인(아랍); 케이프 타운, 남아프리카 (흑인); 중국, 다롄(아시아). 결과적으로 요오드 결핍 아이들의 10달 연구에서 요오드 상태의 DBS-Tg와 다른 지표들은 요오드 첨가 소금의 소개 이전과 이후에 모두 측정되었다.

결과: 1년 넘게 -20도와 -50도에서 보관되었을 때 DBS SRM-457 표준물질의 안정성이 보장되었다. 어린아이들과 나이가 조금 더 많은 아이들간과 지역간의 건조된 혈액 스팟 다이로글로블린에서 작은 차이는 있었지만 이 차이는 아주 작았으며 성별간의 차이는 존재하지 않았다. 전체적으로 나이, 지역, 성별 표준 범위의 정보는 5세에서 14세의 아이들에게는 필요없다. 그러므로 이 나이 집단에게는 모니터링과 스크리닝의 단일 표준 범위를 사용하는 것을 권장한다. 요오드가 충분한 학생들의 건조된 혈액 스팟 다이로글로블린 기준구간은 4-40ug/l이다. 요오드 첨가 소금의 소개 이전의 사이의 평균 DBS-Tg는 49ug/l였으며 3분의 2의 아이들은 DBS-Tg 수치가 40ug/l 이상이었다. 5와 10mg의 요오드 첨가 소금의 사용 이후 평균 DBS-Tg는 13ug/l와 8ug/l로 줄어들었으며 오직 7%와 3%의 아이들만이 40ug/l 이상의 수치를 보였다. DBS-Tg는 베이스라인과 5개월의 소변의 요오드와 갑상선 크기는 연관성이 있었다.

결론: 표준 물질과 국제적인 표준 범위의 사용가능성은 학생들의 요오드 영양을 모니터하는데 DBS-Tg의 사용을 용이하게 한다. WHO는 현재 요오드를 모니터하는데에서 이 검사를 권장하려는 성명을 준비하고 있다. DBS-Tg, 최근의 요오드 수치를 측정하기 위해 UI와 장기적인 해부학적 반응을 확인하기 위해 갑상선 크기를 평가하는 것과 함께,는 요오드 첨가 소금의 소개 이후 아이들의 갑상선 기능을 모니터하는데 아주 사용성 높은 생물학적인 지표가 될 수 있다.

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http://www.iccidd.org/newsletter/idd_nl_feb07_thyroglobulin.pdf